常見的結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)工藝過程為：結(jié)晶→過濾→洗滌→過濾→干燥→出料→粉碎→分篩→混粉→分裝。而傳統(tǒng)與落后的工藝流程表現(xiàn)為：結(jié)晶罐結(jié)晶→離心機進行固液分離(或過濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過濾→雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機粉碎→機械振動篩分篩→混合機混合→手工裝筒。在這流程與設備操作中，遇到多次含晶體物料的轉(zhuǎn)移，而延用傳統(tǒng)設備又受到一定局限。這樣傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設備與技術所暴露的問題為：

     (1) 含晶體物料生產(chǎn)中，會遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過程，這樣會使晶體暴露時間過長，也會使濾餅產(chǎn)生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。

     (2) 受延用傳統(tǒng)設備的限止，生產(chǎn)中物料需多次轉(zhuǎn)序，易造成叉交污染，難以滿足GMP要求。

     (3) 工序多、設備多、設備結(jié)構(gòu)簡單，使操作繁瑣，生產(chǎn)勞動強度很大。同時，傳統(tǒng)的單體設備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無法確保其有效性。

     總之，傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設備與技術所暴露的很大問題是難以達到GMP要求。

   無錫雙瑞對傳統(tǒng)原料藥結(jié)晶干燥工藝進行整合，在繼承傳統(tǒng)精髓基礎上，有所突破。從設備改革上入手，對其工藝進行整合，形成新的原料藥結(jié)晶干燥整體工藝設備方案；從簡化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機上完成，減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù)；從自動化、可清洗與滅菌上入手，對其進行改進，使整體工藝更適宜于無菌原料藥的生產(chǎn)。改進后的api無菌原料藥烘干設備工藝設備方案為：結(jié)晶罐結(jié)晶→“三合一”干燥機的過濾、多次洗滌過濾、干燥與出料→特別研發(fā)粉碎機的粉碎→新型振動篩的分篩→混合機的混合→自動分裝秤量機裝筒。其中，大部分工序之間均能用物料密閉傳輸系統(tǒng)進行轉(zhuǎn)序與過渡。

api無菌原料藥烘干設備主要由罐體、底盤、驅(qū)動裝置、攪拌裝置、加熱裝置、側(cè)面卸料閥、支座等組成。

   (1) 罐體：上部為橢圓形封頭，下部位平底的密閉容器，如需干燥可在筒壁采用夾套或半管加熱。容器材質(zhì)根據(jù)物料性能和工藝條件選擇。

   (2) 底盤：分為固定式和可拆式兩種。

　　由支撐結(jié)構(gòu)、加熱裝置、過濾介質(zhì)等組成。

　　Ⅰ、固定式底盤焊于設備筒體上，不可拆卸。一般適用于不堵塞或容易清洗的物料過濾。

　　Ⅱ、可拆式底盤是底盤與罐體分別獨立，采用鉤型螺栓連接，液壓油缸實現(xiàn)底盤的升降，從而實現(xiàn)底盤的安裝和拆卸。底盤下部帶有四個萬向輪，便于移出并清洗濾板。

   (3) 過濾介質(zhì)：一般采用濾布、金屬網(wǎng)或燒結(jié)板。

   (4) 驅(qū)動裝置：位于封頭上部。傳動方式分為兩種：電機減速機和液壓馬達。轉(zhuǎn)速可以進行調(diào)節(jié)。

   (5) 攪拌裝置：由密封組件、攪拌軸、攪拌器等組成。攪拌裝置可實現(xiàn)變速、順、逆時針旋轉(zhuǎn)運動及恒速上升、下降運動。

　　按攪拌槳葉形式分有直葉槳和S形葉槳。根據(jù)需要葉片內(nèi)部的空腔可以通過軸端的旋轉(zhuǎn)接頭通入加熱介質(zhì)對物料進行加熱。正轉(zhuǎn)實現(xiàn)攪拌混合、自動出料作用，反轉(zhuǎn)實現(xiàn)抹平濾餅表面作用。

   (6) 加熱裝置：全密閉四合一結(jié)晶過濾洗滌干燥一體機的加熱有以下幾種加熱方式：

　?、?、筒體有半管或夾套，是主要提供的加熱部件。

　?、?、底盤內(nèi)加熱裝置。

　　Ⅲ、通過軸端的旋轉(zhuǎn)接頭連通的空心槳葉。

　　這些加熱結(jié)構(gòu)可組合使用，也可單獨使用。

   (7) 側(cè)向卸料閥：按操作形式分手動與液壓兩種。

　　閥芯關閉后閥體內(nèi)側(cè)與設備內(nèi)壁吻合，不會影響到內(nèi)側(cè)的攪拌。卸料閥的密封可選用軟密封或硬密封，對于無菌要求的產(chǎn)品，卸料閥內(nèi)可以加在線滅菌裝置及在線清洗裝置。

　　對于一般的化工要求，采用快開人孔裝置即可滿足要求。

   (8) 支座：為立式支座，采用鋼結(jié)構(gòu)焊接。

api無菌原料藥烘干設備是在一個容器內(nèi)可先后完成攪拌、反應、過濾、洗滌、脫液、干燥等多種單元操作的多功能設備，具有簡化流程、提高生產(chǎn)效率、防止物料污染、蒸汽滅菌、物料更換方便、機電一體化等優(yōu)點，同時可使整個產(chǎn)品生產(chǎn)過程的潔凈廠房面積大幅度減少，大大降低客戶的基礎投資費用，廣泛用于制藥、農(nóng)藥、生化、食品、飲料、精細化工、染料等行業(yè)，特別適用于潔凈度要求高，小批量多品種的生產(chǎn)場合。

   (1) 結(jié)晶：結(jié)晶是無菌原料藥生產(chǎn)過程中重要的一個工藝操作環(huán)節(jié)，藥物晶體成型的好壞不僅對后續(xù)過濾干燥、粉碎和分裝的操作難易程度有著很大的影響，甚至對藥品的色級、溶解時間和藥品的穩(wěn)定性等關鍵質(zhì)量指標等起著至關重要決定性影響作用。

   (2) 過濾：在加壓或真空狀態(tài)下實現(xiàn)固液分離，過濾后濾餅平整，固液分離效果好；

   (3) 洗滌：在容器內(nèi)側(cè)裝有萬向清洗球，使清洗液均勻分布于容器內(nèi)，用以進行物料清洗及容器清洗，通過升降攪拌漿葉的攪拌將濾餅和清洗液混合，使?jié){狀懸濁液濾餅充分洗滌；

   (4) 干燥：濾餅被攪拌漿葉逐層刮松，設備加熱裝置均勻?qū)V餅加熱，在真空狀態(tài)下用熱氣體對濕物料加熱，加速蒸發(fā)，達到干燥目的；

   (5) 卸料：經(jīng)刮松物料，可通過攪拌葉推動物料從缸壁側(cè)面出料口自動出料；

   (6) 整套設備具有簡化工藝、防止交叉污染，物料互換方便、提高生產(chǎn)效率以及機電一體化，可采用PLC控制技術，實現(xiàn)過濾、干燥全過程的自動化操作。

   (7) 整個操作過程都是在密閉的無菌級潔凈工作區(qū)域完成，避免了物料與人的直接接觸和周圍環(huán)境對其的污染。

api無菌原料藥烘干設備適用范圍

   農(nóng)藥、醫(yī)藥、化工、染料等固體物料回收、溶劑回收、需洗滌、易燃易爆、高毒場合；全密閉四合一結(jié)晶過濾洗滌干燥一體機使用場合如：雙甘磷、草甘磷、菊脂類農(nóng)藥、維生素、青霉素等需洗滌的場合；四合一過濾機主要用于需洗滌、干燥、溶劑（甲苯、甲醇、乙醇、醋酸乙脂、環(huán)己烷等）的回收等場合。

   傳統(tǒng)的原料藥過濾、洗滌、干燥工藝存在的問題：濾餅洗滌效果差、人工操作勞動強度大、物料轉(zhuǎn)移困難、物料容易受到設備傳動部件及敞開的環(huán)境影響和污染、對設備的清潔滅菌難以操作和驗證等等的嚴重缺陷，對藥品的色級、染菌和可見異物質(zhì)量指標影響較大。

   近幾年來，無錫雙瑞研發(fā)的全密閉四合一結(jié)晶過濾洗滌干燥一體機，憑其可以在同一個容器內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥、取樣、自動出料以及可清洗和滅菌的*性能，在原料藥過濾干燥生產(chǎn)中迅速推廣和應用，逐步替代了傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類生產(chǎn)設備中諸如離心機、抽濾罐、箱式真空干燥機與雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器等設備，成為API原料藥精烘包生產(chǎn)線的專用設備。